EVOCS III Tabletas

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FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 y 750 mg de levofloxacino
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones debidas a microorganismos sensibles al levofloxacino: Sinusitis aguda, exacerbación aguda de bronquitis crónica, neumonía adquirida en la comunidad, infecciones complicadas de las vías urinarias incluyendo pielonefritis,infecciones de la piel y tejidos blando, septicemia/bacteriemia relacionada las indicaciones anteriores, infecciones intraabdominales, infecciones no complicadas de las vías urinarias, prostatitis.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: EVOCS-III® es un agente antibacteriano sintético de amplio espectro para administración oral o intravenosa. Levofloxacino es un giro carboxiquinolona fluorinado, es el enantiómero-(-)-(s)puro de la sustancia racémica ofloxacina. Levofloxacino es el L-isómero del racemato, ofloxacina. El mecanismo de acción de levofloxacino y otras quinolonas antibacterianas involucra la inhibición de DNA-girasa (topoisomerasa II bactericida), una enzima requerida para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del DNA. En este caso, el L-isómero produce más enlaces hidrógeno y, consecuentemente, complejos más estables, con DNA-girasa que los formados con el D-isómero. Microbiólogicamente, esto se traduce en 25 a 40 veces más la actividad antibacteriana para el L-isómero, levofloxacino, sobre el D-isómero. Las quinolonas rápida y específicamente inhiben la síntesis de DNA bacteriana.

Levofloxacino se absorbe rápida y completamente después de la administración oral. Las concentraciones pico en plasma (aproximadamente 5.1 μg/ml) se alcanzan usualmente en una a dos horas después de la dosis oral. La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 500 mg de levofloxacino es aproximadamente 99%.No existe efecto clínico significante de los alimentos para alcanzar la absorción de levofloxacino.

La administración oral con alimentos prolonga ligeramente el tiempo para obtener la concentración pico aproximadamente 1 hora, y decrece ligeramente la concentración pico en aproximadamente 14%. Por lo tanto, levofloxacino puede ser administrado sin considerar los alimentos. Después de una infusión intravenosa durante 60 minutos de 500 mg de levofloxacino en voluntarios sanos, se alcanzó una concentración pico promedio en plasma de 6.2 μ/ml.

El perfil de concentración en plasma de levofloxacino después de una administración intravenosa es similar, y comparable (área bajo la curva-AUC) al que se observó para tabletas de levofloxacino cuando se administraron dosis iguales (mg/mg). Entonces, las rutas de administración oral e intravenosa pueden ser consideradas intercambiables. La penetración de levofloxacino en líquido de ampollas es rápida y extensa.

El volumen medio de distribución de levofloxaicno, generalmente varía de 89 a 112 l después de una dosis simple o múltiple de 500 mg, indicando una amplia distribución en los tejidos del cuerpo. La distribución de levofloxacino en la piel es rápida y extensa. La relación entre el ABC en plasma y en biopsia de piel es de aproximadamente 2. La penetración de levofloxacino en líquido de ampollas es rápida y extensa. La relación del líquido de ampollas con la de ABC es aproximadamente de 1.

Levofloxacino también penetra rápidamente en cortical y espongiosa del hueso tanto de cabeza femoral como fémur distal. Las concentraciones pico de levofloxacino en estos tejidos varían de 2.4 a 15 μ/g y se alcanzaron por lo general de 2 a 3 horas después de la dosis oral. In vitro, el levofloxacino, por encima de un rango clínico relevante (1 a 10 μ/ml) de concentraciones suero/plasma, se enlaza aproximadamente de 24 a 38% a proteínas séricas en todas las especies estudiadas, principalmente a la albúmina sérica en humanos. El enlace de levofloxacino a proteínas séricas es independiente de la concentración de la droga.

Levolloxacino es estereoquímicamente estable en plasma y orina, y no se invierte metabólicamente a su enantiómero, D-ofloxacina. Levofloxacino sufre metabolismo limitado en humanos y es primordialmente excretado sin alteración en orina. Después de una administración oral, aproximadamente 87% de una dosis administrada se recuperó sin cambios en orina dentro de 48 horas, mientras que menos del 4%de la dosis fue recobrada en heces en 72 horas. Menos del 5%de una dosis administrada fue recobrada en orina como metabolitos desmetil y N-óxido, los únicos metabolitos identificados en humanos. Estos metabolitos tienen poca relevancia en la actividad farmacológica. La vida media de eliminación terminal en plasma de levofloxacino varía de aproximadamente 6 a 8 horas después de una dosis simple a múltiple de levofloxacino. La depuración total en el cuerpo y la depuración renal varían de 144 a 226 ml/min y 96 a 142 ml/min, respectivamente. La depuración renal por encima de la velocidad de filtración glomerular sugiere que la secreción tubular de levofloxacino ocurre adicionalmente a su filtración glomerular. La administración concomitante ya sea de cimetidina o probenecid reduce aproximadamente 24% y 36% de la depuración renal, indicando que la secreción de levofloxacino ocurre en el túbulo proximal renal. No se encontraron cristales de levofloxacino en ninguna de las muestras de orina recién colectadas de sujetos que recibieron levofloxacino.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: EVOCS-III® es un agente antibacteriano sintético de amplio espectro para administración oral o intravenosa. Levofloxacino es un giro carboxiquinolona fluorinado, es el enantiómero-(-)-(s)puro de la sustancia racémica ofloxacina. Levofloxacino es el L-isómero del racemato, ofloxacina. El mecanismo de acción de levofloxacino y otras quinolonas antibacterianas involucra la inhibición de DNA-girasa (topoisomerasa II bactericida), una enzima requerida para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del DNA. En este caso, el L-isómero produce más enlaces hidrógeno y, consecuentemente, complejos más estables, con DNA-girasa que los formados con el D-isómero. Microbiólogicamente, esto se traduce en 25 a 40 veces más la actividad antibacteriana para el L-isómero, levofloxacino, sobre el D-isómero. Las quinolonas rápida y específicamente inhiben la síntesis de DNA bacteriana.

Levofloxacino se absorbe rápida y completamente después de la administración oral. Las concentraciones pico en plasma (aproximadamente 5.1 μg/ml) se alcanzan usualmente en una a dos horas después de la dosis oral. La biodisponibilidad absoluta de una dosis oral de 500 mg de levofloxacino es aproximadamente 99%.No existe efecto clínico significante de los alimentos para alcanzar la absorción de levofloxacino.

La administración oral con alimentos prolonga ligeramente el tiempo para obtener la concentración pico aproximadamente 1 hora, y decrece ligeramente la concentración pico en aproximadamente 14%. Por lo tanto, levofloxacino puede ser administrado sin considerar los alimentos. Después de una infusión intravenosa durante 60 minutos de 500 mg de levofloxacino en voluntarios sanos, se alcanzó una concentración pico promedio en plasma de 6.2 μ/ml.

El perfil de concentración en plasma de levofloxacino después de una administración intravenosa es similar, y comparable (área bajo la curva-AUC) al que se observó para tabletas de levofloxacino cuando se administraron dosis iguales (mg/mg). Entonces, las rutas de administración oral e intravenosa pueden ser consideradas intercambiables. La penetración de levofloxacino en líquido de ampollas es rápida y extensa.

El volumen medio de distribución de levofloxaicno, generalmente varía de 89 a 112 l después de una dosis simple o múltiple de 500 mg, indicando una amplia distribución en los tejidos del cuerpo. La distribución de levofloxacino en la piel es rápida y extensa. La relación entre el ABC en plasma y en biopsia de piel es de aproximadamente 2. La penetración de levofloxacino en líquido de ampollas es rápida y extensa. La relación del líquido de ampollas con la de ABC es aproximadamente de 1.

Levofloxacino también penetra rápidamente en cortical y espongiosa del hueso tanto de cabeza femoral como fémur distal. Las concentraciones pico de levofloxacino en estos tejidos varían de 2.4 a 15 μ/g y se alcanzaron por lo general de 2 a 3 horas después de la dosis oral. In vitro, el levofloxacino, por encima de un rango clínico relevante (1 a 10 μ/ml) de concentraciones suero/plasma, se enlaza aproximadamente de 24 a 38% a proteínas séricas en todas las especies estudiadas, principalmente a la albúmina sérica en humanos. El enlace de levofloxacino a proteínas séricas es independiente de la concentración de la droga.

Levolloxacino es estereoquímicamente estable en plasma y orina, y no se invierte metabólicamente a su enantiómero, D-ofloxacina. Levofloxacino sufre metabolismo limitado en humanos y es primordialmente excretado sin alteración en orina. Después de una administración oral, aproximadamente 87% de una dosis administrada se recuperó sin cambios en orina dentro de 48 horas, mientras que menos del 4%de la dosis fue recobrada en heces en 72 horas. Menos del 5%de una dosis administrada fue recobrada en orina como metabolitos desmetil y N-óxido, los únicos metabolitos identificados en humanos. Estos metabolitos tienen poca relevancia en la actividad farmacológica. La vida media de eliminación terminal en plasma de levofloxacino varía de aproximadamente 6 a 8 horas después de una dosis simple a múltiple de levofloxacino. La depuración total en el cuerpo y la depuración renal varían de 144 a 226 ml/min y 96 a 142 ml/min, respectivamente. La depuración renal por encima de la velocidad de filtración glomerular sugiere que la secreción tubular de levofloxacino ocurre adicionalmente a su filtración glomerular. La administración concomitante ya sea de cimetidina o probenecid reduce aproximadamente 24% y 36% de la depuración renal, indicando que la secreción de levofloxacino ocurre en el túbulo proximal renal. No se encontraron cristales de levofloxacino en ninguna de las muestras de orina recién colectadas de sujetos que recibieron levofloxacino.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a levofloxacino, otras quinolonas o algún componente de este producto. Pacientes con epilepsia, con antecedentes de trastornos de los tendones relacionados con administración de fluoroquinolonas, en niños o adolescentes en fase de crecimiento. El uso de levofloxacino está contraindicado en el embarazo, la lactancia, en niños y adolescentes debido a que con base en los estudios realizados en animales no puede excluirse por completo el riesgo de daño al cartílago de crecimiento en el organismo en desarrollo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: EVOCS-III® no debe emplearse durante el embarazo ni la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: EVOCS-III® es generalmente bien tolerado. En pruebas que involucraron 3865 pacientes, la incidencia de experiencias adversas relacionadas a levofloxacino fue de 6.2%, de la cual 2.3% fue menor que la experimentada con los agentes de comparación acumulados. Los eventos adversos más comunes (1%) considerados por los investigadores como probables o definitivamente relacionados al fármaco fueron: diarrea, náuseas. Otros eventos adversos relacionados al fármaco observados en 0.3 a < 1% de la población en estudio fueron: flatulencia, dolor abdominal, prurito, rash, dispepsia, insomnio, mareo y vaginitis. Eventos adversos reportados adicionalmente por la experiencia mundial postcomercialización con levofloxacino incluyen: neumonitis alérgica, choque anafiláctico, reacción anafiláctica, disfonía, EEG anormal, encefalopatía, eosinofilia, eritema multiforme, anemia hemolítica, falla orgánica multisistémica, palpitaciones, parestesia, prolongación del tiempo de protrombina, síndrome de Stevens-Johnson, ruptura de tendón, vasodilatación.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Levofloxacino en estudios en animales no mostró efectos sobre la fertilidad ni en la reproducción. No es teratogénico; sin embargo, se observó retraso en la maduración de los fetos como resultado de la toxicidad materna. Como con otras fluoroquinolonas levofloxacino produce ampollas y cavidades en el cartílago de animales sobre todo en animales jóvenes. Levofloxacino no induce mutación genética en células bacterianas y de mamíferos; sin embargo, in vitro se observaron aberraciones cromosómicas en células de pulmón del hámster chino en ausencia de activación metabólica. En pruebas in vivo no mostró potencial genotóxico. Estudios en ratones después de la administración oral e intravenosa mostraron que levofloxacino es fototóxico sólo a dosis muy elevadas. En un ensayo de fotomutagenicidad levofloxacino no mostró potencial genotóxico y redujo el desarrollo de tumores en un estudio de fotocarcinogénesis. Levofloxacino no es carcinogénico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Medicamentos que contengan cationes dio trivalentes como sales de hierro o antiácidos a base de magnesio o aluminio no deben ingerirse dos horas antes o después de la administración de EVOCS-III® Tabletas. No se observó interacción con carbonato de calcio. La biodisponibilidad de EVOCS-III® Tabletas se reduce significativamente cuando se administra junto con sucralfato. Si el paciente debe recibir ambos fármacos es mejor administrar el sucralfato dos horas después de la administración de EVOCS-III® Tabletas. Puede presentarse una reducción pronunciada del umbral de crisis convulsivas cuando se administran quinolonas al mismo tiempo que teofilina, antiinflamatorios no esteroides u otros agentes que disminuyen el umbral de las crisis. Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente 13% más altas en presencia de fenbufen que cuando se administra solo. Debe tenerse cuidado cuando se coadministra el levofloxacino con fármacos que afectan la secreción tubular renal como el probenecid y la cimetidina sobre todo en pacientes con insuficiencia renal. El probenecid y la cimetidina tienen un efecto estadísticamente significativo sobre la eliminación del levofloxacino. La depuración renal de levofloxacino es reducida por cimetidina (24%) y probenecid (34%) ya que ambos fármacos son capaces de bloquear la secreción tubular renal del levofloxacino. Sin embargo, a las dosis empleadas durante el estudio es muy poco probable que las diferencias estadísticamente significativas en la cinética tengan relevancia clínica. La vida media de ciclosporina aumentó 33%cuando se administró en forma concomitante con levofloxacino. Debido a que este aumento es clínicamente irrelevante no se requiere ajuste de la dosis de ciclosporina. Se ha reportado sangrado y/o aumentos en las pruebas de coagulación (TP/INR) lo cual puede ser grave en pacientes tratados con levofloxacino en combinación con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo warfarina). Por lo tanto, deben monitorearse las pruebas de coagulación en pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K. No hay una interacción clínicamente relevante con alimentos por lo que no hace falta tomar en cuenta este factor en la administración de EVOCS-III® Tabletas. La farmacocinética del levofloxacino no fue afectada en forma clínicamente importante cuando se administró junto con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina o warfarina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al igual que otras quinolonas se han reportado alteraciones en la glucosa comúnmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucémicos orales o con insulina. En estos pacientes se recomienda monitorear cuidadosamente la glucosa en sangre. Si ocurriera una reacción hipoglicémica al tratamiento con levofloxacino debe ser discontinuado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al igual que otras quinolonas se han reportado alteraciones en la glucosa comúnmente en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucémicos orales o con insulina. En estos pacientes se recomienda monitorear cuidadosamente la glucosa en sangre. Si ocurriera una reacción hipoglicémica al tratamiento con levofloxacino debe ser discontinuado.

PRECAUCIONES GENERALES: Como con otras quinolonas deberá ser usado con extrema precaución en pacientes predispuestos a crisis convulsivas como pacientes con lesiones preexistentes del SNC tratamiento concomitante con fenbufen y antiinflamatorios no esteroides similares o con fármacos que bajan el umbral de las crisis convulsivas como la teofilina. Diarrea sobre todo si es severa persistente y/o sanguinolenta durante o después del tratamiento con levofloxacina puede ser sintomática de colitis seudomembranosa debida a Clostridium difficile. Si hay sospecha de colitis seudomembranosa debe suspenderse inmediatamente la administración de levofloxacina y los pacientes deben ser tratados con terapia antibiótica específica sin pérdida de tiempo (por ejemplo vancomicina oral metronidazol o telcoplanina oral). En esta situación clínica están contraindicados los productos que inhiben el peristaltismo. La tendinitis observada rara vez con quinolonas ocasionalmente lleva a la ruptura sobre todo del tendón de Aquiles. Este efecto adverso puede presentarse dentro de las 48 horas posteriores a haber iniciado el tratamiento y puede ser bilateral. Los pacientes de edad avanzada tienen una mayor tendencia hacia la tendinitis. El riesgo de ruptura de un tendón puede verse incrementado por la administración simultánea de corticosteroides. Si hay sospecha de tendinitis el tratamiento con lexofloxacina debe suspenderse inmediatamente e iniciarse un tratamiento adecuado para el tendón afectado (por ejemplo inmovilización). En virtud de que levofloxacino se excreta sobre todo por los riñones la dosis deberá ajustarse en pacientes con insuficiencia renal. Aunque la fotosensibilidad es muy rara con levofloxacino se recomienda que los pacientes no se expongan en forma innecesaria a la luz solar intensa o a rayos UV artificiales (lámparas solares solarium) con el fin de prevenir fotosensibilización. Como con otros antibióticos el uso de levofloxacino especialmente si es prolongado puede resultar en sobrecrecimiento de microorganismos insensibles. Es indispensable la valoración continua de la condición del paciente. Si se presenta sobreinfección durante el tratamiento deben tomarse las medidas apropiadas. Pacientes con defectos latentes o actuales de la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden estar expuestos a reacciones hemolíticas cuando se tratan con antibacterianos quinolónicos por lo que levofloxacino deberá emplearse con precaución. Algunas reacciones adversas como vértigo somnolencia o trastornos visuales pueden afectar la capacidad de concentración y de reacción del paciente por lo que pueden representar un riesgo en situaciones donde estas habilidades son de especial importancia como al conducir algún vehículo u operar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía oral: La dosis usual de EVOCS-III® Tabletas en pacientes con función renal normal, es 500 mg cada 24 horas, Véase esquema de dosificación.

EVOCS-III® Tabletas puede ser tomado sin alimentos.

Los antiácidos que contienen calcio, magnesio o aluminio, así como sucralfato, cationes divalentes o trivalentes como hierro o multivitaminas conteniendo zinc deben ser tomadas dentro de dos horas antes o después de la administración de levofloxacino.

Esquema de dosificación:

Pacientes con función renal normal

* En combinación con un antibiótico de cobertura anaerobia.

Pacientes con insuficiencia renal

Dep. Cr. = Depuración de creatinina.

DPCA = Diálisis peritoneal crónica ambulatoria.

ITU = Infecciones del tracto urinario.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de una sobredosis aguda y si la ingestión es reciente, el estómago debe ser vaciado. El paciente debe ser observado y se debe mantener una adecuada hidratación.

Levofloxacino no es eficientemente removido por hemodiálisis o por diálisis peritoneal.

PRESENTACIONES: Caja con 7, 14 y 24 tabletas de 500 mg en envase de burbuja. PVC/PUDC/Al.

Caja con 3, 5 y 7 tabletas de 750 mg en envase de burbuja. PVC/PVDC/Al.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se administre a menores de 18 años ni a mujeres en periodo de lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@liomont.com.mx

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos No. 68, Col. Cuajimalpa,

C.P. 05000, Deleg. Cuajimalma de Morelos,

D.F., México

Reg. Núm. 318M2008, SSA IV